Un personaj legendar se pregăteşte să revină în acţiune. De data aceasta, protagonistul declară război unui cartel de droguri mexican, ce o răpeşte pe fiica unui prieten de-al său.
Fost ofițer al Trupelor Speciale cu sechele din Vietnam, „mașină de luptă” legendară, Rambo a eliberat prizonieri de război, și-a scăpat superiorul de sovietici, și a redat libertarea misionarilor în Myanmar. „Rambo: Ultima luptă” marchează capitolul final al seriei, și-l arată pe Rambo confruntându-și trecutul și valorificându-și tehnicile de luptă în cadrul unei ultime misiuni.
Personajul John Rambo a fost creat de canadianul David Morrell, un adevărat maestru al romanelor de acţiune şi conspiraţie.